Фамилия Шкадрины — одна из тех, где ясна основа, но неочевиден исходный смысл. Она образована по стандартной модели: от прозвища или имени Шкадра через притяжательный суффикс -ин. Суффикс указывает на принадлежность: Шкадрины — буквально «дети Шкадры», то есть потомки человека по прозвищу Шкадра.

Корень «шкадр» — редкий. Скорее всего, он связан с диалектным словом «шкадрый» или «шкадливый», которое в южнорусских и украинских говорах означает «скупой», «прижимистый», «жадный». В этом случае прозвище Шкадра дали человеку с соответствующим характером. Менее вероятна, но возможна связь с глаголом «шкодить» (вредить, проказничать) или «шкадрить» (плохо работать, халтурить) — тогда прозвище носило бы оттенок «озорник» или «недобросовестный работник».

Географически фамилия привязана к югу России и Украине. Встречается в Курской, Воронежской, Ростовской областях, а также на Кубани. Это область, где украинские и русские диалекты тесно переплелись, и слово «шкадрый» там было в ходу. В центральных и северных регионах фамилия почти не встречается, что подтверждает её диалектное происхождение.

Словообразовательно фамилия проста, но этимологически неоднозначна. Если бы основой было имя из церковного календаря — например, сокращение от Сидор или Александр — это было бы очевидно по параллелям (Шкарупа, Шкара). Но таких параллелей нет, поэтому версия с диалектным прозвищем — основная. Предки носителей фамилии, скорее всего, были крестьянами или мещанами из южных губерний, а прозвище закрепилось за одним из них из-за особенности характера или поведения.