Фамилия Симирухин — редкий случай, когда прозвищное имя, судя по всему, не имеет очевидных аналогов в русской ономастике. Её основа — Симируха — образована по продуктивной модели с суффиксом -ух(а), который в восточнославянских говорах придавал именам и прозвищам фамильярный, иногда пренебрежительный оттенок. Подобные формы широко бытовали в северорусских и сибирских диалектах: Петруха, Ванюха, Гришуха.

Корень Симир- не встречается в списке крестильных имён, распространённых на Руси. Самое вероятное объяснение — это диалектное произношение имени Семир, которое могло быть производным от Семён (в просторечии Сема). В некоторых говорах, особенно на стыке с финно-угорскими языками, «е» после мягкого согласного переходило в «и»: Семён → Симир. Не исключено, что полное имя звучало как Симир — усечённая форма от Симирион (греч. Симеон) или от тюркского имени, но вторая версия менее состоятельна из-за редкого для тюркских языков сочетания «р» после «и» в начале слова.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: «чей сын?» — Симирухин, то есть сын Симирухи. Такая модель типична для русских фамилий, образованных от прозвищ на -а/-я. Географически фамилия могла закрепиться в регионах, где бытовали формы на -уха: Вологодчина, Архангельская губерния, Поволжье. В современных телефонных справочниках Симирухины встречаются единично, что подтверждает локальный характер фамилии.

Сословно, скорее всего, это крестьянская фамилия: прозвища на -уха редко давали представителям духовенства или дворянства. Предок мог получить прозвище Симируха за внешность, привычку или просто как уменьшительное от имени — и это прозвище закрепилось за его потомками без изменений.