Фамилия Синезубов — яркий пример прозвища, которое стало родовым именем. Её основа, «синезуб» или «синезубый», сразу рисует портрет: человека с синими зубами. Но не спешите представлять себе персонажа с фантастической внешностью. Скорее всего, прозвище дали за профессиональную или бытовую особенность. Синева на зубах могла появиться от работы с красителями — например, у красильщика тканей, маляра или иконописца, который постоянно держал кисть в зубах. Другая версия — это ироничное прозвище завзятого курильщика или любителя черники, чьи зубы приобрели стойкий оттенок. В старину внешние признаки часто становились основой для фамилий без осуждения, просто как примета.

Модель образования проста и типична для русских фамилий: суффикс -ов присоединился к основе «Синезуб». Такая схема означала «сын Синезуба» или «из семьи Синезубых». Окончание -ов указывает на принадлежность к роду, что характерно для фамилий, сложившихся в XV–XVII веках у крестьян, посадских людей и служилых. Фамилия недвусмысленно русская, без иноязычных вкраплений, и её легко прочитать как прозвище из народной речи.

В ономастике фамилия нечастая, но её однокоренные «родственники» — Синегуб, Синегубов, Синозубов — встречаются в центральных и северных областях России. Б. Унбегаун в своём словаре относит подобные образования к группе «цветовых» прозвищ, где прилагательное (синий) соединяется с частью тела (зуб). В отличие от фамилий вроде Белозубов, где цвет мог быть прямым описанием, «синий» почти всегда указывает на приобретённый признак, а не природный. Поэтому версия с ремеслом выглядит убедительнее: предок Синезубов, скорее всего, был не пациентом стоматолога, а человеком «синей» профессии — красильщиком или ремесленником, работавшим с медным купоросом и другими пигментами.

География фамилии не привязана к одному региону, но в дореволюционных записях Синезубовы чаще фиксировались в южных губерниях — Воронежской, Курской, а также на Дону. Это косвенно подтверждает бытовую версию: в казачьей среде прозвища давали меткие и часто нелицеприятные. Встречается фамилия и в писцовых книгах XVII века, но в единичных случаях. Носители её никогда не были многочисленными, что делает Синезубовых редким, но выразительным примером русской фамильной традиции.