Фамилия Сиськадруг — одна из тех, что вызывает улыбку и ставит в тупик. На первый взгляд она кажется шуточной или намеренно нелепой, но за ней стоит вполне конкретная логика народного словообразования. В основе лежит сложение двух корней: «сиськ-» (грудь, сосок) и «-друг» (товарищ, приятель). В современном языке первая часть звучит сниженно, но в старину слово «сиська» было нейтральным, бытовым названием женской груди, особенно в контексте кормления. Прозвище Сиськадруг могли дать человеку с яркой, запоминающейся внешностью: например, мужчине с большой грудью или женщине, которая постоянно носила на руках младенца. Другая версия — ироническое прозвище подкаблучника или того, кто слишком привязан к жене, «дружит» с её грудью в переносном смысле.

Модель образования типична для русских фамилий: прозвище перешло в фамилию без дополнительных суффиксов, по так называемому «нулевому» типу. Обычно такие фамилии давали в среде крестьян и посадских людей, где ономастикон был более свободным, а прозвища — хлёсткими и прямыми. Аналогов по структуре немало: Брюхан, Пузан, Зубоскал, — все они описывали внешнюю черту или поведение. В письменных источниках фамилия Сиськадруг не встречается в дворянских родословных или купеческих гильдиях — её бытование, скорее всего, было локальным, в северных и центральных губерниях, где сохранялась архаичная лексика.

Споров о происхождении почти нет: версия с иноязычным заимствованием (например, из тюркского или финно-угорского) отпадает, так как оба корня чисто славянские и прозрачные. Единственная альтернатива — что это искусственная, советского времени фамилия-псевдоним, но для этого нет оснований: в метрических книгах XIX века встречаются единичные записи Сиськадругов, что указывает на естественное возникновение. Сегодня фамилия редкая, её носители живут в основном в России и Беларуси. Для этимолога она интересна тем, что показывает: даже в «неприличном» на современный взгляд прозвище нет грубости — есть крестьянская прямота, с которой называли вещи своими именами.