Фамилия Сиськодержалин — один из самых ярких примеров русской «говорящей» фамилии, образованной от прозвища, которое врезается в память. Её основа — сложное слово «Сиськодержалка», где первая часть восходит к просторечному «сиська» (грудь), а вторая — к глаголу «держать». Суффикс -ин указывает на принадлежность: Сиськодержалин буквально означает «сын (или потомок) Сиськодержалки». Такая модель типична для русских фамилий, образованных от прозвищ, заканчивающихся на -а/-я.

Прозвище Сиськодержалка могло возникнуть в крестьянской или ремесленной среде. Вряд ли оно было связано с грубостью — скорее, с бытовой меткостью. Так могли назвать кормилицу, которая постоянно носила младенца на руках, или мужчину, который в шутку или по обязанности «держал» жену с грудным ребёнком. Другая версия — ироничное прозвище для человека, который работал с чем-то, напоминающим женскую грудь: например, гончар, лепивший кувшины с выпуклыми боками, или пастух, доивший коз и коров (в диалектах «сиська» — вымя). В любом случае, прозвище не несло оскорбительного смысла, а было яркой бытовой характеристикой.

Фамилия Сиськодержалин — редкая и, скорее всего, поздняя по происхождению. В дореволюционных метрических книгах и переписях она почти не встречается: такие «прямые» фамилии часто давали в XIX веке в качестве уличных или прозвищных, а в официальные документы они попадали редко из-за неблагозвучия для чиновников. Географически её можно ожидать в центральных или северных губерниях России, где сложные прозвища на -ка были особенно распространены.

Сравнение с однокоренными фамилиями (например, Державин от «держава», или более ироничные вроде Безобразов) показывает, что Сиськодержалин стоит особняком: её основа слишком конкретна и бытова, чтобы стать основой для дворянского рода. Скорее всего, носители фамилии — потомки крестьян или мещан, получивших прозвище за характерную черту или занятие. Сегодня фамилия сохраняется как редкая, но не исчезла — она напоминание о том, что русская ономастика умела быть откровенной и точной.