Фамилия Сизидюк — редкий пример украинской фамилии с прозрачной, но неочевидной с первого взгляда основой. В ней отчётливо читается суффикс -юк, типичный для западных и юго-западных регионов Украины (Волынь, Подолье, Галичина). Суффикс -юк в украинской антропонимии выполняет роль уменьшительности или, чаще, патронимичности: он отвечает на вопрос «чей?» и указывает на потомка человека. Следовательно, Сизидюк — это «сын Сизида» или «маленький Сизид».

Корень фамилии — Сизид — восходит к прозвищу или личному имени Сизид. Это, в свою очередь, искажённая форма имени Исидор (греч. «дар Исиды»). В просторечии имя Исидор на украинских землях часто редуцировалось: начальное «И» отпадало, а звонкое «д» в безударном положении могло оглушаться до «т» или заменяться на «з» под влиянием других диалектных форм. Получалась цепочка: Исидор → Сидор → Сизид. Форма Сизид — нестандартная, она указывает на очень сильное местное произношение или на то, что прозвище записал «на слух» малограмотный писарь, не знавший книжного варианта имени.

Поскольку имя Сидор (от Исидора) было в прошлом очень распространено среди крестьян и казаков, фамилия Сизидюк не имеет аристократического происхождения. Это типичная фамилия сельского жителя, чей предок носил уменьшительное прозвище Сизид (возможно, для отличия от других Сидоров в селе). Географически фамилия тяготеет к Хмельницкой, Винницкой и Тернопольской областям, где суффикс -юк встречается особенно часто. В России и Беларуси она практически не встречается, что подтверждает её узкорегиональный украинский характер.

Интересная деталь: если бы фамилия писалась через «и» под ударением (Си́зидюк), её можно было бы спутать с прозвищем от слова «сизый» (сизый голубь), но ударение в реальных носителях, как правило, падает на последний слог — Сизидю́к. Это окончательно закрепляет версию с именем Сидор, а не с цветом. Таким образом, Сизидюк — это «потомок того самого Сидора», но с диалектным произношением, которое сохранил письменный документ.