Фамилия Слипушко звучит характерно для западноукраинских и белорусских земель, где суффикс -ушко активно использовался для образования фамилий. Основа здесь — глагол «слипати» или «слипнути», то есть «слипаться», «склеиваться». Первым носителем прозвища Слипушко мог быть человек с узкими, как будто слипшимися глазами, либо тот, кто страдал глазной болезнью, из-за которой веки постоянно слипались. В народной речи такое прозвище давали и просто подслеповатому человеку.

Словообразовательная модель типична для украинской ономастики: суффикс -ушко (как в фамилиях Грицушко, Петрушко, Кравчушко) указывает на уменьшительно-ласкательную или пренебрежительную форму. В данном случае он превращает описательное прозвище в фамилию, которая буквально означала «тот, кто слипается» или «слипшийся». В польском языке есть схожий суффикс -uszko, что подтверждает западнорусское или польско-украинское пограничье как регион возникновения.

Менее вероятна, но возможна версия, что фамилия восходит к названию населённого пункта вроде Слипки или Слипно. Такие топонимы встречаются в Волынской и Гродненской областях. Тогда Слипушко — это человек, выходец из этих мест. Однако прозвищное происхождение от физического недостатка выглядит более прямым и типичным для фамилий на -ушко.

Социально фамилия не указывает на дворянство или высокое сословие. Как и большинство фамилий с суффиксом -ушко, она формировалась в крестьянской и мещанской среде, где прозвища часто закреплялись за целыми родами. В официальных документах Российской империи такие фамилии фиксировались с XIX века, преимущественно в Волынской, Подольской и Минской губерниях.

В написании встречается вариант Слипушка (с окончанием -а), но это скорее белорусская адаптация той же основы. Фамилия остаётся редкой, её носители сегодня рассеяны по Украине, Беларуси и восточной Польше.