Фамилия Смусина — женская форма, а её мужской вариант — Смусин. В центре внимания здесь не суффикс, а основа, которая ставит перед исследователем загадку. Самая вероятная версия связывает фамилию с еврейским именем Шмуэль (в русской традиции — Самуил), которое в просторечии и в диалектах восточноевропейских евреев (ашкеназов) могло редуцироваться до формы Шмус или Смус. Суффикс -ин указывает на принадлежность: Смусин — буквально «сын (или потомок) Смуса». Таким образом, предок носителя фамилии, скорее всего, носил имя Шмуэль, а в быту его звали сокращённо Смус.

Вторая, менее распространённая гипотеза отталкивается от славянского корня. В южнорусских и украинских говорах слово «смуса» или «смусый» могло означать «смуглый», «темнокожий» или «хмурый». В этом случае фамилия образовалась от прозвища, которое дали человеку из-за цвета лица или характера. Однако эта версия проигрывает первой по частоте встречаемости: фамилия Смусин (и Смусина) заметно чаще фиксируется в среде еврейского населения бывшей черты оседлости — на территории современной Беларуси, Украины и западных областей России, чем в чисто славянских регионах.

Интересная деталь — написание фамилии с одной буквой «с» в корне. Если бы исходным было имя Самуил, в русской адаптации можно было бы ожидать вариант «Самусин» или «Самсин». Форма «Смусин» — это прямой фонетический след идишского произношения, где начальный гласный часто «проглатывался». Так что в этой фамилии сохранилась живая звуковая память языка, на котором говорили предки. Сословной привязки у фамилии нет: её могли носить и ремесленники, и торговцы, и раввины — всё зависело от конкретной семьи.