Фамилия Спасибухов образована от прозвища Спасибух, которое, в свою очередь, восходит к известному выражению «Спаси Бог». Так могли назвать человека, который часто произносил эту фразу. В первую очередь речь идет о человеке набожном, для которого благодарность и пожелание спасения были естественной формой общения. Однако прозвище могло закрепиться и за тем, кто лишь казался религиозным, демонстративно повторяя благочестивые слова напоказ. В народе всегда умели подмечать и иронизировать над подобным поведением, поэтому прозвище могло нести как уважительный, так и насмешливый оттенок.

Основа прозвища — усеченная форма от «Спаси Бог», где конечный звук «г» редуцировался до «х», что типично для живой разговорной речи. Подобные трансформации не редкость: так появились и другие фамилии, например, Спасибов или Спасебов, но форма Спасибух отличается более ярким, простонародным звучанием.

Потомки человека с таким прозвищем получили фамилию по стандартной модели: к основе Спасибух добавился суффикс -ов, указывающий на принадлежность роду. Таким образом, первоначально Спасибухов — это «сын Спасибуха», то есть потомок того самого человека, за которым закрепилось необычное прозвище.

Сама фамилия относится к древнему пласту русских именований, возникших из прозвищ, а не из канонических имен. Она не указывает на сословие или профессию, а характеризует личность, ее манеру поведения и речи. Это делает фамилию Спасибухов ценной для историка: в ней, как в зерне, сохранился речевой оборот, который был в ходу столетия назад, но сегодня почти исчез из живого языка.