Фамилия Стрепухов — один из тех случаев, когда за привычным звучанием кроется редкая и неочевидная основа. В отличие от распространённых фамилий от канонических имён (Иванов, Петров) или названий профессий (Кузнецов, Мельников), Стрепухов образована от прозвища, которое почти вышло из живого употребления.

В основе лежит диалектное слово «стрепуха» или «стрепушка». В южнорусских и рязанских говорах так называли стряпуху — женщину, которая готовит еду, стряпает. Глагол «стрепать» (вариант «стряпать») означал «месить тесто, печь, готовить». Однако здесь есть важный нюанс: суффикс -ух- в русских прозвищах часто придавал слову ироничный или пренебрежительный оттенок (ср. «толстуха», «грязнуха»). Поэтому первым носителем фамилии мог быть не повар, а человек, которого в шутку дразнили «Стрепуха» за любовь к еде, полноту или неловкость в делах. Мужская фамилия на -ов закрепилась по отцу: чей сын? — Стрепухов, то есть потомок Стрепухи.

Существует менее вероятная, но заслуживающая упоминания версия: от слова «стрепать» в значении «чесать, трепать лён» (в некоторых говорах). В этом случае прозвище мог получить работник, занятый обработкой льна. Однако прямое значение «стряпуха» встречается в словарях чаще.

Фамилия редкая и географически привязана к югу России. В дореволюционных переписях Стрепуховы встречаются преимущественно в Рязанской, Тамбовской и Воронежской губерниях. Это говорит о крестьянском или мещанском происхождении рода: прозвища, связанные с бытом, редко давали дворянам.

Интересно, что фамилия сохранила архаичную форму с корнем «стреп-», тогда как литературный язык закрепил вариант «стряп-» (стряпуха, стряпня). По этой причине Стрепухов стоит в одном ряду с такими же «диалектными» фамилиями, как Стрекалов (от «стрекать» — колоть) или Стрельников (от «стрела», но с другим суффиксом). Никаких документальных сведений о знаменитых носителях фамилии в открытых источниках не обнаружено, что только подтверждает её локальный и народный характер.