Фамилия Тельгузинов — редкая, её не встретишь в списках распространённых русских фамилий. Чтобы понять её происхождение, нужно разобрать слово по частям. Основа «Тельгузин» почти наверняка происходит от тюркского личного имени или прозвища. В тюркских языках «тель» (или «тиль») означает «язык», а «гуз» (или «куз») — «глаз». «Тельгуз» можно перевести как «говорящий глазами» или «острый на язык». В переносном смысле так могли прозвать красноречивого, хитрого или насмешливого человека.

Суффикс «-ин» указывает на принадлежность: «чей?» — сын Тельгузина. В русской ономастике это типичная модель образования фамилий от прозвищ, оканчивающихся на согласный (сравните: Володин, Пушкин). Форма «Тельгузинов» с дополнительным суффиксом «-ов» — это более поздняя русификация. Первоначально фамилия могла звучать как Тельгузин, но при оформлении документов в XIX веке её могли записать с «-ов», подгоняя под более привычный для русского уха тип.

Географически фамилия тяготеет к регионам, где русские контактировали с тюркскими народами: Поволжье, Урал, юг Сибири. Предки носителей фамилии, скорее всего, были не дворянами, а крестьянами, казаками или посадскими людьми. Прозвище давалось не по профессии, а по личному качеству или особенности поведения. Версия о происхождении от татарского «тил» (язык) и «куз» (глаз) выглядит наиболее убедительной, поскольку в тюркской антропонимике распространены сложные имена-прозвища, описывающие внешность или характер.