Фамилия Толстопузов — из тех, что звучат недвусмысленно и прямо. Её основа — прозвище Толстопуз, которое в старину давали человеку с заметным животом, крупной фигурой. В русской традиции такие бытовые прозвища по внешности были обычным делом: не обидное ругательство, а меткое описание, которое закреплялось за человеком и переходило к детям. Модель образования простая: прозвище на согласный плюс типичный русский патронимический суффикс -ов, означающий «сын Толстопуза» или «из семьи Толстопузовых».

Интересно, что слово «пузо» в древнерусском языке имело более широкий спектр значений, чем сейчас. Им могли называть не только живот, но и любую выпуклость, бочку, даже чрево как вместилище жизни. Поэтому прозвище Толстопуз могло относиться не только к упитанному человеку, но и к тому, кто носил что-то за пазухой, имел округлую осанку или был запасливым. В любом случае, корень прозрачен, и фамилия относится к разряду «говорящих» — таких, где значение угадывается без словаря.

По географии фамилия встречается в основном в центральных и южных областях России, на Украине и в Беларуси. В списках донских и запорожских казаков XVI–XVII веков можно найти прозвища, созвучные Толстопузу, — казаки часто получали уличные клички по внешним приметам. Сословно фамилия не была закреплена за знатью: её носителями были крестьяне, посадские люди, казаки. В дворянских родословных книгах Толстопузовы не значатся, что подтверждает народное, «низовое» происхождение.

Любопытная деталь: в некоторых говорах «толстопузым» называли не человека, а сорт крупной репы или тыквы. В этом случае прозвище могло перейти к огороднику, который славился урожаем таких плодов. Но это лишь гипотеза — основной версией остаётся прозвище по внешности, как и у фамилий Толстяков, Пузанов, Брюханов.