Фамилия Тукушева образована от мужского имени Тукуш, которое в прошлом было довольно распространённым личным именем у тюркских народов. Основа имени — тюркское «тук» (полный, сытый) с уменьшительным аффиксом «-уш». Таким именем могли наречь ребёнка, желая ему сытой, благополучной жизни, или же дать его как оберег — чтобы «полнота» и достаток перешли к носителю. Встречается и другая версия: связь с тюркским «туку» (потомок, род), тогда Тукуш — «потомок», «отпрыск». Обе трактовки возможны, но первая, с пожеланием достатка, встречается в ономастических источниках чаще.

Фамилия образована по русской модели с суффиксом -ев, который присоединяется к основам на мягкий согласный или шипящий. В данном случае он закрепился за именем Тукуш (конечный -ш даёт -ев, а не -ов). Это типичная схема для фамилий, возникших в среде крещёных татар, башкир, казахов и других тюркских народов, вошедших в состав России. Женская форма Тукушева указывает на то, что родоначальником был человек по имени Тукуш, а фамилия закрепилась за потомками уже в неизменном виде.

Географически фамилия тяготеет к регионам Поволжья и Приуралья — это Татарстан, Башкортостан, Оренбургская область. Встречается она и у казахов, но в казахской среде чаще бытует форма Тукушев (без адаптации под русский грамматический род). В русских переписных книгах XVI–XVII веков имя Тукуш фиксировалось как нецерковное, мирское — его давали в дополнение к крестильному, что говорит о долгой языческой или мусульманской традиции, сохранявшейся в тюркской среде.

Разбор фамилии показывает, что её носители — потомки человека, жившего, скорее всего, в среде служилых татар или башкир, которые несли сторожевую службу на юго-восточных границах Русского государства. Сословная принадлежность могла быть разной: от крестьян-тептярей до мелкопоместных дворян, но точных данных о едином сословном происхождении фамилии нет. В современных телефонных справочниках и базах данных фамилия остаётся редкой, что указывает на её локальный, а не массовый характер.