Фамилия Уфтюжанинов — редкий случай, когда географическое название не просто легло в основу, а сохранило в себе целый маршрут миграции. В ней отчетливо слышен топоним Уфтюга — так называются несколько рек в Вологодской и Архангельской областях. Но интереснее другое: суффикс -анин (в современном звучании -ан-) в русских фамилиях обычно указывает на принадлежность к местности или общине. В данном случае он образует прилагательное «уфтюжанин» — житель с Уфтюги. Финальный суффикс -ов превращает это прозвище в фамилию, отвечая на вопрос «чей?»: сын уфтюжанина.

По словообразовательной модели фамилия близка к таким, как Москвитинов или Пермитинов, но с той разницей, что основа здесь не от названия города, а от гидронима (названия реки). Это сразу выдает крестьянское или посадское происхождение: реки Уфтюга протекают по территориям, где в XVI–XVII веках формировалось черносошное крестьянство и слободские общины. Никакой знати в такой фамилии не предполагается — это маркер человека, переселившегося с берегов малой северной реки в другое место, где его и запомнили по прежнему месту жительства.

Форма «Уфтюжанинов» — не единственная в своем роде. В документах XVIII–XIX веков можно встретить вариант Уфтюжанинов с двумя «н» (от «уфтюжанин»), а также более краткие Уфтюжанов или даже Уфтюгин. Последние — результат упрощения: суффикс -ин присоединялся прямо к основе «Уфтюг», минуя промежуточное прозвище жителя. Все эти варианты указывают на один и тот же ареал — северо-восток Европейской России, преимущественно Вологодскую губернию.

Сам гидроним Уфтюга имеет финно-угорское происхождение, что типично для топонимики Русского Севера. Корень, вероятно, восходит к вепсским или коми-зырянским словам со значением «река» или «вода» (ср. фин. vesi — вода). Таким образом, фамилия Уфтюжанинов — это тройной слой: финно-угорская река, русское прозвище по ней и патронимический суффикс, закрепивший это прозвище за потомками. Носителей фамилии немного, и встретить её можно почти исключительно в старых списках Вологодской и Архангельской губерний, а также у потомков переселенцев в Сибирь и на Урал.