Фамилия Усманкулова — женская форма от мужской фамилии Усманкулов, и её происхождение напрямую связано с мусульманским именем Усманкул. Это составное имя, где первая часть — Усман (араб. ‘Осман’, имя третьего праведного халифа, одно из самых распространённых в исламском мире), а вторая — кул (от тюрк. qul — «раб», «слуга»; в именах выступает как компонент со значением «раб Божий»). Таким образом, Усманкул буквально означает «раб Усмана» или «слуга (праведного) Усмана», что является типичной для тюрко-исламской ономастики моделью смиренного посвящения имени святому или пророку.

Фамилия образована по классической русской модели: к основе Усманкул- добавлен суффикс принадлежности -ов, а затем — окончание, указывающее на женский род (-а). Такая схема (тюркское имя + русский суффикс) характерна для многих фамилий народов Поволжья, Урала, Средней Азии и Кавказа, исповедующих ислам. Однако в отличие, скажем, от татарских или башкирских фамилий, где часто встречается суффикс -ин (например, Усманкулин), вариант с -ов более универсален и мог закрепиться в русских документах при переписи населения, независимо от этнической принадлежности носителя.

Географически фамилия Усманкулова наиболее плотно представлена в Узбекистане, Таджикистане и Киргизии, а также среди узбекской и таджикской диаспоры в России. Встречается она и в казахской среде, но реже. Это объясняется тем, что имя Усманкул было особенно популярно именно у оседлых народов Средней Азии, где традиция составных имён с компонентом -кул сохранялась до середины XX века. В дореволюционный период носители этой фамилии, скорее всего, относились к крестьянскому или ремесленному сословию — фамилии на -ов у тюркских народов часто давались при переходе к оседлости или при записи в метрические книги.

Стоит отметить, что в русском языке фамилия не склоняется по падежам в женском роде (Усманкулова, Усманкуловой), а в мужском — склоняется как обычное существительное второго склонения (Усманкулов, Усманкулова). Встречаются варианты написания с одной «н» (Усманкулова) — это орфографическая ошибка, так как имя Усман пишется через двойную «с» в арабской транскрипции, но в русской передаче закрепилось с одной «н» и двумя «с»: Усманкулова.