Фамилия Залопупенко — один из тех случаев, когда прозвище, лёгшее в основу, звучит для современного уха необычно, но совершенно прозрачно по смыслу. Корень здесь — «лопух», а точнее, его уменьшительная или уничижительная форма «лопуп». В диалектах слово «лопух» имело не только ботаническое значение (репейник), но и переносное — простак, разиня, нерасторопный человек. Приставка «за-» в прозвищах часто указывала на характерный признак или действие: «залопупить» могло означать «стать лопухом», «обмануться» или «зазеваться». Таким образом, Залопуп — это человек, которого считали излишне доверчивым или неловким.

Украинский суффикс «-енко» в этой фамилии работает как уменьшительно-патронимический, но не в прямом смысле «сын». В XVII–XVIII веках на Левобережной Украине и в Слобожанщине фамилии на «-енко» стали массово закрепляться за казаками и крестьянами, указывая на происхождение от носителя прозвища. То есть Залопупенко — это буквально «потомок того, кого прозвали Залопупом». Важно, что прозвище не было оскорбительным в грубом смысле: в среде, где ценилась сметливость, такое имя могло закрепиться за человеком простодушным или медлительным, но беззлобным.

Географически фамилия тяготеет к центральным и восточным областям Украины — Полтавщине, Черкащине, Харьковщине. Встречается она нечасто, что объяснимо: прозвища с явной негативной окраской в постреволюционную эпоху нередко меняли или русифицировали. Любопытно, что в русском аналоге фамилия могла бы звучать как Залопухов или Залопухин, но форма «-енко» сохранила украинский колорит и указание на конкретный регион формирования.

Несмотря на кажущуюся комичность, фамилия Залопупенко — документальный след живой народной речи, где прозвище давали по внешнему сходству с растением или по черте характера. Никакой связи с бранной лексикой тут нет: слово «лопух» в старой Украине означало именно репейник или простака, и только в позднейшем просторечии приобрело иные коннотации. Для носителя фамилии это — напоминание о предке, который, вероятно, был незлобивым и прямодушным человеком, а его потомки закрепили это прозвище в официальном родовом имени.