Фамилия Замотайло звучит как глагол в повелительном наклонении, и это не случайно: она образована от прозвища, которое дали человеку с живым, деятельным характером. В основе лежит глагол «замотать» — в старину это слово имело не только прямое значение (намотать, обернуть), но и переносное: закрутить дела, устроить хлопоты, а иногда и «замотать» в смысле скрыть, запутать следы. Суффикс -йло превращает глагольную форму в имя деятеля, и таких фамилий в русском языке немало: Завертайло, Загуляйло, Убирайло, Тягайло. Все они относятся к так называемым «императивным» фамилиям, которые в XVII–XVIII веках были популярны на Украине и в южнорусских землях, особенно среди казачества и крестьян.

Носитель прозвища Замотайло, скорее всего, был человеком расторопным, энергичным, возможно, хлопотливым или склонным к интригам. Но не стоит думать, что это обязательно негативная характеристика: в народной среде такое прозвище могли дать и тому, кто умело «заматывал» дела — то есть ловко управлялся с хозяйством или брался за любую работу. Встречается и версия, что прозвище связано с ремеслом — например, с прядением или намоткой ниток, но она менее вероятна, поскольку суффикс -йло в таких случаях обычно указывает на орудие (мотало, прядило), а не на человека.

Географически фамилия Замотайло чаще всего встречается в Украине, особенно в центральных и восточных областях, а также в приграничных регионах России — Белгородской, Курской, Воронежской областях. Это подтверждает её происхождение из украинской ономастической традиции, где императивные фамилии особенно распространены. В некоторых говорах фамилия могла писаться с окончанием -а (Замотайла) или с ударением на последний слог, но в современном русском языке закрепился вариант Замотайло с ударением на «а».

В отличие от фамилий на -ов или -ин, Замотайло не склоняется по падежам как типичная русская фамилия: она остаётся неизменной, что характерно для украинских фамилий на -о. В исторических документах XVIII–XIX веков её носители, вероятно, были записаны как казаки или государственные крестьяне, а не как дворяне, — суффикс -йло редко встречается в аристократических фамилиях. Сравните с однокоренными Замотин, Замотаев — они образованы от того же корня, но по другой модели, и встречаются чаще в северной и центральной России.