Фамилия Защеринская — женская форма фамилии Защеринский, и её разговорный, «домашний» вариант мог звучать как Защеринка. Чтобы понять её происхождение, нужно отбросить типичный для русских, украинских и польских фамилий суффикс -ск(ий)/-цк(ий), который обычно указывает на связь с местом или владельцем. Остаётся основа Защерин-, которая почти наверняка восходит к топониму — названию населённого пункта. Скорее всего, это было село, деревня или урочище с названием Защерино, Защерины или Защерин, а человек, от которого пошла фамилия, был либо выходцем оттуда, либо владельцем этих земель (помещик, получивший фамилию по своему имению).

Корень слова — «щера» или «щерь». В древнерусском языке «щера» — это ухаб, выбоина, неровное место, а также, по некоторым диалектным данным, — заболоченная низина или топь. Приставка «за-» указывает на положение позади или за этим объектом: «Защерино» — место, расположенное за щерой, за ухабом или болотцем. Таким образом, предки Защеринских, вероятно, жили за каким-то природным препятствием — ямой, оврагом или сырым лугом, что и закрепилось в названии их поселения.

Интересно, что фамилия Защеринская встречается нечасто, и её география довольно узкая. Основной ареал — западные и центральные регионы России, а также восток Беларуси. Это типично для фамилий, образованных от местных микротопонимов, которые редко выходят за пределы небольшой округи. В старых метрических книгах и ревизских сказках XIX века можно найти упоминания крестьян и мещан с такой фамилией, что говорит о её демократичном происхождении — она не была дворянской или исключительно священнической.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Щербаков, Щербинин, Защерин) показывает, что основа «щер-» в русских фамилиях чаще всего связана с физическим изъяном — щербатым ртом или отсутствием зуба. Однако в случае Защеринской приставка «за-» и суффикс -ин- в топониме указывают именно на географический, а не на личный признак. Это редкий случай, когда корень сохранил не прозвищное, а ландшафтное значение.