Фамилия Засухины образована от личного прозвища Засух, что указывает на её принадлежность к распространённому типу русских фамилий на -ин. В основе лежит древнерусское слово «засуха» — не только в прямом значении «засушливая погода», но и в переносном: так называли человека сурового, малословного и строгого, но при этом честного. Впрочем, прозвище могло закрепиться и за тем, кто казался окружающим холодным, безучастным, неласковым или скучным — то есть «сухим» в общении.

Словообразовательная модель здесь проста: суффикс -ин указывает на принадлежность («чей?») — сын Засуха. Такая модель типична для фамилий, возникших в северных и центральных регионах России, где прозвища часто становились основой для родовых имён. Интересно, что в отличие от фамилий на -ов/-ев, которые образовывались от имён и прозвищ на твёрдый согласный, -ин характерен для основ на -а/-я, что и даёт форму Засухин.

О точном месте и времени возникновения фамилии говорить сложно: процесс формирования русских фамилий растянулся на несколько столетий, с XV по XVII век, и прозвище Засух могло появиться в любой крестьянской или посадской среде. Встречаются однокоренные фамилии — Засухов, Засухинский, — но именно форма с -ин встречается чаще, что косвенно указывает на её более раннее и массовое бытование в среде свободных крестьян, где прозвища передавались по наследству без изменений.

Стоит отметить, что в некоторых говорах «засуха» могла означать не только погоду, но и скудную, постную пищу, а также худощавого человека. Поэтому не исключено, что прозвище дали либо тому, кто постился или ел мало, либо, напротив, тому, кто сам был «сухим» — тощим и жилистым. В любом случае, фамилия Засухины — яркий пример того, как природное явление или черта характера становились именем целого рода, и сегодня она остаётся живым памятником славянской ономастики.