Фамилия Засухина образована от прозвища Засух, которое, скорее всего, давали человеку суровому, малословному и строгому, но честному. Впрочем, такое прозвище мог получить и холодный, безучастный, неласковый или скучный, незанимательный человек. Корень «сух» здесь работает не столько в прямом значении «высушенный», сколько как метафора эмоциональной сухости — отсутствия тепла и живости в общении.

По модели образования фамилия типична для северных и центральных областей России: суффикс -ин указывает на принадлежность к роду (чей? — Засухин). В говорах слово «засуха» иногда означало не только погодное явление, но и переносно — «нелюдимого, хмурого человека». Ономастический словарь Б. Унбегауна относит подобные прозвища к разряду характеризующих по внутренним качествам, без связи с профессией или местом жительства.

Встречается фамилия преимущественно в Вологодской, Архангельской и Кировской областях — регионах, где северорусская традиция прозвищ сохранялась дольше, чем на юге. Потомок человека по прозвищу Засух со временем получил фамилию Засухина, и она закрепилась за родом.