Фамилия Здрилько — редкий случай, когда в основе лежит не имя, не профессия и не географическое название, а экспрессивное прозвище. Её разбор стоит начать с суффикса: -ко (украинский вариант уменьшительного суффикса, часто встречающийся в фамилиях Западной и Центральной Украины). Сама основа «здриль» или «здрил» почти не фиксируется в современных словарях, но в диалектах юго-западных регионов (Волынь, Подолье, Галичина) слово «здриль» могло означать «дрожь», «озноб», «дрожание». Отсюда прозвище Здриль — человек, который постоянно дрожит, зябнет, или, в переносном смысле, кто-то нервный, суетливый, «дрожащий» от страха или нетерпения.

Есть и другая, менее вероятная версия: связь с польским zdradliwy (коварный, изменчивый) или zdradzić (предать). Но в украинской ономастике чаще видят звукоподражательную или описательную природу: «здригнутися» — вздрогнуть. Фамилия могла закрепиться за человеком, которого легко напугать, или за тем, кто сам постоянно вздрагивал и оглядывался. Суффикс -ко в данном случае не столько уменьшительный, сколько фамильный — он оформлял прозвище в фамилию, характерную для крестьянских и казацких родов.

Географически фамилия тяготеет к западу Украины: встречается в архивах Волынской, Ровенской, Тернопольской областей, реже — в Беларуси (Брестская область). В России она почти не бытует, что подтверждает её западнорусское (украинское) происхождение. Сословно — это фамилия крестьянская или мещанская, без дворянских корней: в ревизских сказках XIX века Здрилько числятся как «малороссийские казаки» или «государственные крестьяне».

Если сравнивать с однокоренными, то в той же ономастической среде встречаются фамилии Здрилюк, Здриленко, Здриль — все они образованы от одного корня «здрил-», но с разными суффиксами, что указывает на единое гнездо прозвищ, возникших в одной местности. Фамилия Здрилько — не переосмысление иностранного слова, а живой след народной речи, где внешность или поведение человека становились его родовым именем.