Фамилия Здрылюк — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти не поддаётся однозначной расшифровке. Её географический центр — западная Украина, скорее всего Волынь или Подолье, где фамилии на -юк распространены повсеместно. Суффикс -юк указывает на «сына» или «потомка» человека с определённым прозвищем, то есть Здрылюк — это «сын Здрыля» или «человек из рода Здрыля».

Корень «здрыл-» не встречается в современных восточнославянских языках, что заставляет искать объяснение в диалектной лексике или в заимствованиях. Есть две правдоподобные версии. Первая: связь с польским «zdrygać się» — «вздрагивать», «содрогаться». В таком случае прозвище Здрыль могли дать человеку нервному, пугливому или, наоборот, тому, кто любил кого-то пугать, заставлять вздрагивать. Вторая версия: искажённое «здриль» — от украинского «здрити» (видеть, зреть). Тогда прозвище означало бы «зоркий», «всевидящий». В пользу первой гипотезы говорит то, что польское влияние на антропонимию Западной Украины было сильным, а фамилии с корнем, обозначающим физическую или эмоциональную реакцию, — не редкость.

Сама модель образования — от прозвища с редким, почти не сохранившимся корнем — типична для фамилий, возникших в сельской среде в XVII–XVIII веках. Носитель такого прозвища, скорее всего, был крестьянином или мещанином. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано, что тоже косвенно подтверждает её простонародное происхождение. Из-за редкости корня фамилия практически не имеет однокоренных «родственников» в соседних регионах — это не Дриль, не Здриль, а именно Здрылюк, что делает её хорошим маркером для генеалогического поиска: если предки носили эту фамилию, их корни почти наверняка ведут в небольшую компактную местность на западе Украины.