Фамилия Жлобухин образована от прозвища Жлобуха. В его основе лежит нарицательное «жлоб» — скряга, скупец. Скорее всего, Жлобухой называли чересчур бережливого и запасливого человека. Однако у этого прозвища могла быть и противоположная, охранительная функция. В народной традиции родители нередко давали ребёнку имя-оберег с «плохим» значением, чтобы отвести от него злые силы. Надеясь вырастить щедрого и великодушного сына, они могли наречь его Жлобухой — чтобы настоящая скупость обошла стороной. Такое прозвище закреплялось за человеком как основное именование и со временем легло в основу фамилии.

Словообразовательная модель здесь типична для русских фамилий: суффикс -ин указывает на принадлежность («чей?» — сын Жлобухи). Это одна из самых распространённых моделей в центральной России и на Русском Севере. Примечательно, что в основе лежит не имя, а прозвище с яркой бытовой окраской. Фамилия редкая, её носители встречаются в основном в Поволжье и прилегающих областях. В дореволюционных переписях и метрических книгах она почти не фиксируется, что говорит о её позднем оформлении — скорее всего, фамилия окончательно закрепилась уже после отмены крепостного права, когда прозвища массово переходили в официальные родовые именования. Таким образом, потомок человека с прозвищем Жлобуха со временем и получил фамилию Жлобухин.