Оно ведет свое начало от нарицательного «жмаки» - «отжимки, выжимки конопляные, льняные, из-под масла; жмыхи». Вероятно, прозвище относится к числу «профессиональных» именований, содержащих указание на деятельность основателя фамилии: он мог заниматься изготовлением растительного масла. Возможно также, что основой для прозвища послужил украинский глагол «жмакати» - «бить, колотить, валять», «жевать». В таком случае Жмайлом либо окрестили вспыльчивого, горячего человека, либо того, кто отличался хорошим аппетитом. Известным представителем фамилии является Жмайло — казацкий гетман, предводитель восстания против поляков в 1625 г. Был смещен с гетманства самими казаками, после неудачных битв с польским войском.