Фамилия Агзамходжаев — сложная и редкая, её структура сразу выдает восточное, точнее, среднеазиатское происхождение. Она образована по тюркско-персидской модели сложения двух основ, где вторая часть — «ходжа» (хожа, ходжа) — указывает на социальный или религиозный статус. В исламской традиции ходжами называли потомков пророка Мухаммеда, а также уважаемых купцов, учителей или духовных наставников. Первая часть — «Агзам» — восходит к арабскому имени Агзам (أعظم), что означает «величайший», «самый великий». Таким образом, вся фамилия переводится как «великий ходжа» или «самый уважаемый из ходжей».

Словообразовательный суффикс «-ев» в конце — это уже русская адаптация, характерная для фамилий, попавших в официальные документы Российской империи или Советского Союза. В оригинале, в узбекской или таджикской среде, фамилия звучала бы как Агзамходжа или Агзамхожа, а окончание «-ев» добавили при русификации для удобства склонения по падежам. Это типичная история для многих фамилий Центральной Азии: исконно арабское имя, тюркский титул и русский суффикс.

Географически фамилия Агзамходжаев наиболее вероятно связана с территорией современного Узбекистана, особенно с Ферганской долиной, Самаркандом или Ташкентом. В этих регионах титул «ходжа» был широко распространён среди потомков религиозных деятелей и купеческих династий. Предки носителя фамилии, скорее всего, были людьми уважаемыми: либо духовными лидерами в махалле (квартале), либо состоятельными торговцами, чей авторитет подкреплялся и происхождением, и богатством.

Стоит отметить, что написание через «з» (Агзам, а не Акзам) указывает на арабский корень с буквой «зайн» (ز), что даёт именно значение «величайший». Встречающийся иногда вариант Акзамходжаев — это результат оглушения согласного в разговорной речи, но первоначальная форма именно с «г» ближе к оригиналу. В целом, это фамилия-биография: она не описывает внешность или занятие, а заявляет о высоком статусе рода, закреплённом в имени основателя.