Фамилия Акзамходжаев — одна из тех, что сразу выдают происхождение: перед нами сложная тюрко-персидская модель, где имя и титул склеены в одну основу. Разбирать её стоит с конца: суффикс -ев (фонетический вариант -ов) — типичный русский патронимический формант, который добавили, когда фамилию адаптировали в русской среде. Сама же основа — Акзамходжа — состоит из двух частей. Первая, Акзам, восходит к арабскому имени Акрам (أكرم) — «щедрейший», «благороднейший». В тюркских языках начальное «к» часто переходит в «к» или «г», а в некоторых диалектах — и в «х», так что «Акзам» — вполне закономерное фонетическое изменение. Вторая часть — ходжа (от персидского خواجه, хваджа) — означает «господин», «хозяин», «наставник»; в исламском мире это почётный титул, который носили потомки пророка, крупные купцы, учёные или землевладельцы. Таким образом, Акзамходжа — это личное имя-композит: «щедрейший господин» или «благородный наставник». Фамилия Акзамходжаев, следовательно, означает «потомок Акзамходжи».

Географически фамилия почти наверняка привязана к Средней Азии — Узбекистану, Таджикистану, возможно, к Казахстану или Киргизии. Титул «ходжа» особенно распространён среди оседлого населения Ферганской долины и Ташкентского оазиса, где он указывал на принадлежность к духовенству или купеческой верхушке. Носители фамилии — скорее всего, потомки людей, которые в XIX — начале XX века переселились в Российскую империю или чьи имена были записаны русскими чиновниками по патронимическому принципу: сын Акзамходжи стал Акзамходжаевым. В советское время фамилия закрепилась окончательно, и сегодня её можно встретить у представителей узбекской, таджикской и уйгурской диаспор.

Интересная деталь: в самой Средней Азии фамилии с компонентом «ходжа» встречаются реже, чем в России, — там до XX века люди часто обходились без фамилий, используя патронимы с окончанием -зода (потомок) или -угли (сын). Акзамходжаев — пример того, как русская бюрократическая машина «перевела» местную именную традицию на свою фамильную модель, добавив суффикс -ев. В ономастических справочниках, например у Б. Унбегауна, такие фамилии относят к группе «восточных» — образованных от тюркских и арабских имён, но по русскому образцу. Других версий происхождения у фамилии нет: корень прозрачен, а составные части хорошо известны в исламской ономастике.