Фамилия Аспидовы (в мужском варианте — Аспидов) ведёт начало от прозвища Аспид. В старинных Азбуковниках аспид описан как «змей крылатый, нос имеет птичий и два хобота, а в коей земле вчинится, ту землю пусту учинит» — то есть всё вокруг разрушит и опустошит. По народному поверью, которое приводит учёный М. Забылин, аспида можно встретить в мрачных северных горах, на землю он никогда не садится, а только на камень. Заговорить и извести этого змея-разрушителя можно лишь «трубным гласом», от которого горы сотрясаются: тогда оглушённого аспида колдун или знахарь хватал раскалёнными клещами и удерживал, пока змей не погибал.

Иносказательно аспидом называли враждебно настроенного, злого человека. Однако маловероятно, что именно таким смыслом руководствовались, давая прозвище. Скорее всего, родители надеялись, что мальчик вырастет добрым и отзывчивым, и называли его Аспидом как оберег — по принципу «назло врагам» или от сглаза. Такая практика была распространена: неблагозвучное или пугающее прозвище давали, чтобы отвести от ребёнка злые силы.

Фамилия образована по продуктивной русской модели: прозвище Аспид + суффикс -ов, указывающий на принадлежность («чей?» — Аспидов). Это типичная патронимическая фамилия, то есть «сын Аспида» или «из рода Аспида». О точном месте и времени её возникновения говорить сложно — процесс формирования фамилий шёл несколько столетий, но в основе лежит именно народное, а не книжное представление об аспиде.

Стоит отметить, что фамилия очень редкая. В отличие от массовых фамилий на -ов, образованных от крестильных имён или названий профессий, Аспидовы стоят особняком: их родовая основа — мифологическое существо, что выделяет эту фамилию даже среди «змеиных» фамилий (Змеев, Ужов, Гадюкин). В дореволюционных сословных списках эта фамилия почти не встречается, что говорит о её локальном бытовании, возможно, в среде старообрядцев или в северных губерниях, где народная демонология была особенно живуча.