Фамилия Безукладичная — редкий пример отприлагательной фамилии в женской форме, закрепившейся в качестве родового имени. В её основе лежит прозвище Безукладичный, которое, скорее всего, давали мужчине. Сама фамилия указывает на то, что родоначальником был человек, носивший это прозвище, а окончание -ая выдает её южнорусское или украинское происхождение: в этих регионах фамилии на -ый/-ой нередко переходили в женский род по грамматической модели прилагательного.

Основное значение прозвища — «безукладный», то есть «бездетный муж». В старину «уклад» мог означать не только «порядок» или «устройство жизни», но и «потомство, наследника». Безукладичным называли одинокого, не обзаведшегося семьёй человека. Однако не исключено, что прозвище выполняло роль оберега: родители, опасаясь сглаза, нарекали желанного сына Безукладичным, чтобы отвести от него злые силы и тем самым обеспечить ему долгую жизнь и здоровье.

Другая версия отталкивается от прямого значения слова «уклад» — «устройство, заведённый порядок». В этом случае Безукладичный — человек «без уклада», то есть взбалмошный, своенравный, живущий не по правилам. Такое прозвище могли дать бродяге, чудаку или тому, кто не держался хозяйства. Обе гипотезы не противоречат друг другу: в быту прозвища часто соединяли разные смыслы, а окончательное значение зависело от характера конкретного человека.

Фамилия Безукладичная не встречается в старых боярских списках или переписях служилых людей — это крестьянская или мещанская фамилия, возникшая не в центральных, а скорее в южных губерниях России или на Слобожанщине. Суффикс -ичн- в основе (Безукладичный → Безукладичная) указывает на форму прилагательного, а не на отчество, что роднит её с фамилиями вроде Безродная или Беспалый. В словарях Б. Унбегана и В. Никонова подобные фамилии описываются как типичные для «охранительных» прозвищ, дававшихся детям с противоположным значением.