Фамилия Брусовы образована от личного прозвища Брус, и её происхождение упирается в многозначность этого слова в славянских языках. Самая прямая версия — от нарицательного «брус», то есть продолговатый четырёхгранный кусок дерева или камня. Такое прозвище могли дать человеку плотного, грубого телосложения, по внешнему сходству с массивным предметом.

Однако корень «брус» встречается и в глаголах, что открывает другие варианты. На Украине «брусити» означает «точить камнем», и прозвище Брус мог получить точильщик — ремесленник, работа которого была на виду. В русских говорах «брусить» имело сразу несколько переносных значений: нести чепуху, городить вздор, врать, а также бормотать невнятно или пьянствовать до беспамятства. Если прозвище пошло от этого глагола, оно носило иронический характер и высмеивало конкретный недостаток — болтливость, косноязычие или склонность к выпивке.

Суффикс -ов в фамилии Брусов указывает на стандартную русскую патронимическую модель: «чей?» — «Брусов», то есть сын, потомок Бруса. Фамилия фиксируется в разных регионах, но точное место и время её возникновения установить сложно — процесс формирования фамилий у крестьян и горожан растянулся на несколько столетий. В отличие, например, от фамилии Брусин, которая могла образоваться от названия ягоды брусника, Брусов однозначно отталкивается от мужского прозвища, а не от растительного или географического объекта.