Фамилия Брызгушкина — женская форма фамилии Брызгушкин, и её разговорный, почти игровой суффикс -ушк- сразу выдаёт неформальное происхождение. В русских фамилиях такой суффикс редок: он характерен скорее для прозвищ или уменьшительно-ласкательных форм имён (сравните: Ванюшка → Ванюшкин, Матюшка → Матюшкин). Поэтому Брызгушкин — это не «сын Брызгуна» (что было бы Брызгунов), а скорее «сын Брызгушки» — человека, которого называли ласково или иронично.

Основа фамилии — корень «брызг-», связанный с глаголом «брызгать». В русских говорах слово «брызга» или «брызгун» имело несколько значений. Самое очевидное — человек, который часто брызгается, плещется, возится с водой. Но в северных и сибирских диалектах «брызгой» могли называть мелкий дождь, а в переносном смысле — суетливого, непоседливого человека. В некоторых областях «брызгать» означало «болтать вздор» или «говорить быстро и несвязно», так что прозвище Брызгушка мог получить говорун или балагур.

Фамилия Брызгушкина — сравнительно редкая, её география привязана в основном к центральным и северным регионам России. Встречается в старых переписях по Вологодской и Костромской губерниям, что подтверждает диалектное происхождение. Суффикс -ушк- в сочетании с -ин указывает на то, что фамилия образована в XVI–XVII веках, когда в крестьянской среде прозвища часто превращали в фамилии через патронимический суффикс -ин, добавляя его к основе на гласный или мягкий согласный.

Интересно, что фамилия Брызгушкин не имеет параллелей с однокоренными вроде Брызгалов или Брызгунов — те образованы от более грубых прозвищ (Брызгало, Брызгун), тогда как форма на -ушка звучит мягче, почти по-домашнему. Это может говорить о том, что прозвище дали не за агрессивное поведение, а за какую-то забавную черту: возможно, предок любил возиться с водой, разливал её, или же его прозвали так за манеру говорить «брызгая» слюной. В любом случае, фамилия не связана с ремеслом или сословием — это чисто бытовое прозвище, закрепившееся в роду.