Фамилия Дерлыш — редкий пример, когда угадываются сразу две совершенно разные версии происхождения, и обе имеют право на существование. Первая связывает её с географическим названием — рекой Дерло. Это левый приток Днестра, протекавший в Подольской губернии, в районе Могилева (ныне Могилёв-Подольский). Человек, живший на берегах Дерло или переселившийся оттуда, мог получить прозвище Дерлыш — по реке, с характерным суффиксом -ыш, который в восточнославянских говорах нередко придавал прозвищу оттенок принадлежности или уменьшительности. Такая модель встречается у фамилий, образованных от названий рек и местностей: скажем, Терныш (от реки Терна) или Олыш (от Ольшанки).

Вторая версия выводит фамилию из тюркского корня. Здесь исходным могло быть турецкое прозвище Дерли, которое восходит к глаголу «derlemek» — «собирать». В таком случае Дерлыш — это адаптированная на русской почве форма прозвища сборщика, коллекционера или, возможно, того, кто занимался сбором податей или урожая. Переход «дерли» в «дерлыш» объясняется тем, что русские говоры часто добавляли к заимствованным прозвищам суффикс -ыш, чтобы приспособить их к привычной словообразовательной модели (сравните: турок → турок → турыш? нет, но есть фамилии типа Барыш, Калыш). Какая из версий правдоподобнее? Спорный случай. Географическая привязка к Подольской губернии выглядит конкретнее, но тюркский след тоже не стоит сбрасывать со счетов — в тех же южнорусских и украинских землях контакты с тюркскими языками были плотными. Однозначного ответа ономастика пока не даёт, и фамилия Дерлыш остаётся загадкой, которую каждый носитель может решать для себя сам.