Фамилия Деруженко — яркий пример украинской фамилии, образованной по продуктивной модели на -енко, которая буквально означает «маленький» или «потомок» (сын) человека, названного в основе. В данном случае основа — прозвище Деруга или Деружка.

Ключ к значению фамилии лежит в корне «дер-», который восходит к глаголу «драть» (в старом значении — «рвать, сдирать кожу, бить»). Прозвище Деруга могло относиться к человеку с грубой, огрубевшей кожей (от мозолей или тяжелой работы), либо к тому, кто занимался выделкой кож — кожевнику. В говорах «деруга» иногда называли драчуна или задиру, того, кто «дерет» других. Менее вероятна, но возможна связь с диалектным «дерюга» (грубая ткань, рядно) — прозвище могли дать бедняку, ходившему в такой одежде.

Словообразовательная цепочка выглядит так: прозвище Деруга (или Деружка) → прибавление суффикса -енко → Деруженко. Звук «ж» в середине фамилии (Деруженко, а не Деругенко) — результат типичного для украинского языка чередования согласных «г» / «ж» перед суффиксом (как в парах «нога — ноженька», «книга — книжка»). Таким образом, Деруженко — это «сын Деруги».

Фамилия бытует преимущественно на востоке и в центре Украины, особенно в Сумской и Полтавской областях, что типично для фамилий на -енко. В России встречается реже, чаще всего в приграничных с Украиной регионах или среди потомков переселенцев XIX-XX веков. Сословного статуса у фамилии нет: её могли носить и казаки, и крестьяне, и мещане — модель на -енко была распространена во всех слоях украинского общества.