Фамилия Дерушко — из тех, что сразу обращают на себя внимание окончанием. Суффикс -ко указывает на украинское или белорусское происхождение: в этих языках он образует уменьшительные или фамильярные формы имён и прозвищ. По этой же модели сложились Шевченко, Коваленко, Тимошенко. Дерушко — не исключение, но его корень заставляет задуматься.

Основа «Дер-» может восходить к нескольким источникам. Самая прямая версия — от прозвища Деруша (или Деруха), которое давали человеку драчливому, задиристому, склонному к ссорам. В говорах «деруша» означало «драчун», «забияка». Тогда Дерушко — буквально «сын драчуна» или «маленький драчун». Вторая версия — от глагола «драть» в значении «драть кору», «драть лыко». Прозвище Деруша могли дать тому, кто занимался заготовкой лыка или корья для плетения лаптей и верёвок — ремесло в лесных районах Украины и Беларуси было обычным. Третья, менее вероятная, связь с диалектным словом «деруша» — «сварливая женщина», но фамилия чаще передавалась по мужской линии.

Географически фамилия Дерушко встречается в основном на западе Украины — в Волынской, Ровенской, Львовской областях — и в приграничных районах Беларуси. Это подкрепляет версию о западнорусском или украинском происхождении. В России фамилия редкая и, скорее всего, принесена переселенцами.

Фамилия недворянская, крестьянская или казацкая. Суффикс -ко в XVI–XVII веках активно использовался в реестрах запорожского казачества, так что предки носителя фамилии вполне могли быть казаками. В официальных документах фамилия закрепилась поздно, в XVIII–XIX веках, когда крепостным и государственным крестьянам начали массово присваивать фамилии по прозвищам.

В словарях Б. Унбегауна и В. Никонова фамилия Дерушко отдельно не разбирается, но её словообразовательная модель типична для украинских фамилий на -ко. Спор между «драчливым» и «ремесленным» происхождением решается в пользу первого: прозвища по характеру давали чаще, чем по редкому занятию.