Фамилия Дрижило — редкая и звучная, её происхождение напрямую связано с украинским или белорусским языковым фоном. В основе лежит глагол «дрижати» — дрожать, трястись. Соответственно, прозвище Дрижило могли дать человеку с заметной дрожью в теле, нервному или робкому, либо тому, кто постоянно зяб и «трясся» от холода. В говорах слово могло относиться и к походке — «дрижати» означало идти мелкой, трясущейся походкой.

Суффикс -ило (как в словах «громило», «зубрило») в восточнославянских фамилиях типичен для прозвищ, образованных от глаголов. Он указывает на деятеля, носителя признака, часто с оттенком иронии или постоянства. Таким образом, Дрижило — это не просто «дрожащий», а «тот, кто постоянно дрожит», закрепившееся прозвище, которое со временем стало фамилией.

В отличие от фамилий на -ов/-ин, Дрижило не склонялось по падежам как притяжательное, а сохранило форму именительного падежа. Это характерно для украинской и южнорусской традиции (сравните: Пали́й, Крути́ло, Гуля́й). Географически фамилия чаще всего встречается в южных областях России и на Украине, особенно в Черниговской и Полтавской губерниях, откуда могла распространиться в Сибирь и на Дальний Восток с переселенцами.

В некоторых говорах «дрижати» имело и переносное значение — «скупиться», «трястись над каждой копейкой». Не исключено, что прозвище могло закрепиться за прижимистым хозяином. Однако основная версия — физическая или поведенческая особенность — остаётся более вероятной, так как в народной ономастике внешние признаки и характер фиксируются в прозвищах чаще, чем скрытые черты вроде скупости.