Фамилия Дряхлушин — редкий пример, где основа прозвища настолько прозрачна, что сразу вызывает вопрос: зачем давать человеку обидное имя «дряхлый»? Ответ, скорее всего, не в прямом значении «ветхий, слабый», а в ироничном, «охранительном» прозвище. На Руси нередко нарекали младенца словом с негативным оттенком, чтобы отвести от него злые силы: мол, нечего завидовать, он и так плох. Такой ребёнок мог вырасти здоровым и крепким, а прозвище Дряхлый, Дряхлуша закреплялось за родом.

Словообразовательная модель типична для восточнославянских фамилий: основа «дряхл-» плюс суффикс -уш- (как в Милуша, Маруша), образующий обиходную форму личного имени или прозвища. Затем к этой основе (Дряхлуш-) добавили патронимический суффикс -ин, означающий «чей?» — то есть «сын Дряхлуши». Фамилия Дряхлушин, таким образом, принадлежит к группе фамилий на -ин, которые в русском языке чаще всего происходят от имён и прозвищ, оканчивающихся на -а/-я.

Интересно, что в отличие от более распространённых Дряхловых, форма Дряхлушин сохранила более архаичную, уменьшительно-ласкательную основу. Если Дряхлов мог произойти напрямую от прилагательного «дряхлый» (прозвище взрослого человека), то Дряхлушин — это именно «сын Дряхлуши», то есть прозвище дали человеку, которого в семье или в деревне называли ласково-пренебрежительно. Встречаемость фамилии крайне низкая, что указывает на её локальное происхождение — скорее всего, из одной или двух соседних губерний центральной России. В дореволюционных метрических книгах и ревизских сказках носители фамилии почти не фиксируются, что говорит о позднем оформлении фамилии (возможно, уже в конце XIX века у крестьян, получивших паспорта).