Фамилия Эзерина — редкая, и её происхождение неочевидно. Скорее всего, в её основе лежит не имя, а прозвище или географическое название. Главная загадка — корень «эзер». Проще всего предположить связь со словом «озеро»: в диалектах и в украинском, белорусском языках бытовала форма «эзеро» или «езеро» (ср. польское jezioro). Тогда прозвище Эзеро мог получить человек, живший у озера, рыбак или тот, кто владел озером. Фамилия образована по типичной модели: к основе Эзер- добавлен суффикс -ин, указывающий на принадлежность («чей?» — сын Эзеры). То есть Эзерина — дочь или жена человека по прозвищу Эзера.

Есть и менее очевидная версия. В некоторых говорах «эзером» называли не только озеро, но и болотистую низину, топь. Тогда прозвище могло относиться к человеку, жившему в сырой, низменной местности. Оба объяснения связывают фамилию с особенностями ландшафта, что типично для русских прозвищных фамилий.

Важно отметить, что фамилия Эзерина не встречается в массовых списках дворянских родов. Это, скорее всего, крестьянская или мещанская фамилия. Суффикс -ин типичен для центральных и северных областей России, а также для Поволжья. Сравните с однокоренными фамилиями: Озерин, Озеров, Езерский. Форма с начальным «Э» (вместо «О») может указывать на южнорусское или украинское происхождение, либо на то, что фамилия записана по церковнославянскому произношению или через польское влияние. В любом случае, предок носителя фамилии Эзерина получил своё прозвище от места жительства — у воды или на болотистой низине.