Фамилия Глуздова образована от прозвища Глузд. В южных говорах слово «глузд» означало «ум, рассудок», поэтому прозвище мог получить толковый и благоразумный человек. Вторая версия ведёт происхождение от глагола «глуздить» — «потешать, смешить, веселить». Тогда Глуздом называли либо профессионального шута, либо просто весельчака и забавника.

В исторических документах встречаются родственные именования: Михаил Глузд, крестьянин (1545 год, Новгород), Истома Глуздов, крестьянин (1575 год), а также Глуздырь Иван (1490 год). Эти записи показывают, что прозвище бытовало на русском Северо-Западе ещё в XV–XVI веках. Фамилия закрепилась в форме притяжательного прилагательного с суффиксом -ов, отвечая на вопрос «чей?»: потомок человека по прозвищу Глузд стал Глуздовым, а для женщин и в современном употреблении — Глуздова.

Известный носитель фамилии — Виктор Андреевич Глуздов (род. 1946), специалист по онтологии и теории познания, кандидат физико-математических и доктор философских наук. Таким образом, фамилия сохранила память о прозвище предка, которое могло указывать либо на ум и здравомыслие, либо на весёлый нрав — в любом случае, на заметную черту характера.