Фамилия Глыздовы — одна из тех, где за привычным звучанием скрывается сразу несколько возможных характеров предка. В её основе лежит прозвище Глуздырь, а оно, в свою очередь, восходит к глаголу «глуздить» или «глуздать». В разных областях России это слово означало разное: где-то — «думать, рассуждать», и тогда Глуздырём называли человека умного и смышлёного. Но в вологодских говорах тот же корень давал значение «смешить, веселить, забавлять» — так могли прозвать балагура. А вот в курских и тверских землях «глуздить» значило «бить по голове, колотить», что выдаёт уже забияку или драчуна. Так что Глыздовы по происхождению — потомки либо умника, либо весельчака, либо человека с крутым нравом.

Чередование гласных У/Ы (Глуздырь → Глыздов) — явление для русских фамилий нередкое, оно объясняется историческими изменениями в произношении и записи имён. Модель образования типична: суффикс -ов указывает на принадлежность («чей?»), то есть буквально Глыздов — «сын Глуздыря». Фамилия относится к распространённому типу русских фамилий, образованных от личных прозвищ, и точно определить, когда и где она появилась впервые, сложно — слишком много вариантов значения даёт исходное слово.