Фамилия Глыжо — редкий случай, когда написание ясно указывает на географию. Конечное -о при ударении на последний слог — характерный признак фамилий, закрепившихся в Беларуси и на западе России, особенно в Смоленской и Брянской областях. Такое оформление не типично для великорусского севера или юга, и сразу сужает круг поиска.

Основа фамилии — прозвище Глыж. В диалектах русского и белорусского языков «глыж» или «глыжа» — это синоним слова «глыба», то есть большой ком земли, камня или льда. Вероятнее всего, прозвище дали человеку крепкого, массивного телосложения, «грузному» и основательному. Реже — тому, кто работал с землей или камнем, например, землекопу или каменотесу.

Модель образования проста: суффикс -о в фамилиях типа Глыжо, Кузьмо, Демидо выполнял ту же роль, что и -ов в центральной России. Это не украинская фамилия на -о (там ударение обычно на корень: Глы́жко), а именно западнорусская или белорусская форма, где окончание указывало на принадлежность: «чей?» — «Глыжов», но в местном произношении редуцированное -ов перешло в твердое -о.

Встречаются варианты написания: Глыжов, Глыжев. Но форма Глыжо — более архаичная, она могла закрепиться в документах еще в XVII–XVIII веках, когда писцы фиксировали фамилии на слух, без единой орфографической нормы. Потомки носителей этой фамилии, скорее всего, были крестьянами или однодворцами западных губерний Российской империи.

Если искать аналоги, можно вспомнить фамилии Глыбин, Глыбов — они образованы от того же корня, но с разными суффиксами. Глыжо стоит особняком: редкая суффиксация делает её «маркером» конкретного региона и времени, когда фамилия только начинала оформляться.