Фамилия Гуполов — одна из тех, что хранят в себе звук, а не только букву. В её основе лежит прозвище Гупало, которое, в свою очередь, образовано от славянского корня -гуп-. Этот корень живёт в украинском глаголе «гупати» — «стучать, бухать, ударять», «хлопать, топать». Суффикс -ало в таких прозвищах указывает на деятеля: Гупало — это «тот, кто стучит (топает)». Фонетический вариант Гуполо, давший начало фамилии, возник, скорее всего, из-за аканья или местных говоров, где безударное «а» переходило в «о».

Прозвище могло закрепиться за человеком с тяжёлой походкой — того, кто громко топает при ходьбе. Но есть и другая, не менее убедительная версия: Гупалом называли сторожа. В старину сторожа ходили с деревянной колотушкой и стучали ею, возвещая о своём присутствии на посту. Эта шумная работа давала яркую примету для прозвища. Кроме того, «гупати» — глагол широкой семантики, поэтому Гупалом могли прозвать и мельника, и кузнеца, и кровельщика — любого, чей труд сопровождался ритмичным стуком или грохотом.

Фамилия образована по стандартной русской модели: к основе Гупол- добавили патронимический суффикс -ов. Вопрос о сословии основателей фамилии остаётся открытым — точных данных нет. Однако сам тип прозвища (от глагола действия, а не от имени или профессии) чаще встречался в крестьянской и ремесленной среде, где человека могли «окрестить» по заметной черте поведения или работы. Сведения о носителях фамилии встречаются в Памятных книгах. Например, в документах Алматинской области упоминается Гуполов Егор Дмитриевич, русский, родившийся в 1906 году в Лепсинском районе, в поселении Сарканд. Эта запись — редкое документальное подтверждение того, что фамилия бытовала в среде переселенцев в Казахстане.