Фамилия Гузачев образована от прозвища или нецерковного имени Гузач. Основа здесь — слово «гуза», которое в русских говорах имело несколько значений. В южных и западных диалектах «гузой» называли заднюю часть тела, круп, а также нижний конец снопа. В переносном смысле прозвище Гузач мог получить медлительный или неповоротливый человек, либо тот, кто ходит вразвалку. Однако есть и другая, менее очевидная версия: в некоторых областях «гуза» означала «коса» (волосы), и тогда Гузач — обладатель длинной или густой косы. Какая из версий верна, сказать трудно, но первая, «походочно-поведенческая», встречается в ономастике чаще: прозвища по физическим особенностям или манере движения давали охотно.

Суффикс -ев указывает на типичную русскую патронимическую модель: Гузачев — сын Гузача. Окончание -ев, а не -ов, говорит о том, что основа оканчивалась на мягкий или шипящий согласный («ч»). Фамилия довольно редкая и не попала в число массовых, что косвенно подтверждает её диалектное происхождение: слово «гуза» было локальным, а не общерусским.

Встречается Гузачев преимущественно в центральных и южных областях России, особенно в бывших рязанских и тамбовских землях. Там же фиксируются родственные фамилии — Гузанов, Гузаков, Гузин. В дореволюционных переписях носители фамилии числились в основном крестьянами и однодворцами, что неудивительно: прозвища на -ач (-яч) типичны для сельской среды.

По данным современных телефонных справочников и баз адресов, Гузачевы встречаются в Воронежской, Липецкой и Ростовской областях, но концентрация невысокая. Известных исторических деятелей с этой фамилией нет, что тоже характерно для фамилии, не вышедшей за пределы крестьянского сословия.