Фамилия Гузий (а также её вариант Гузие) — украинская по происхождению, образованная от прозвища. В её основе лежит слово «гуза», которое в южнорусских и украинских говорах означало «задняя часть», «корма», а в переносном смысле — «мешкотный, неповоротливый человек». Так могли прозвать медлительного или ленивого человека, либо того, кто постоянно отставал в делах или в пути.

Фамилия оформлена типичным украинским суффиксом -ий, который в фамилиях часто закреплял прозвища с качественной характеристикой: Гузий буквально — «гузастый», «имеющий заметную гузу». В русской традиции при переносе фамилии окончание могло меняться на -ие, отсюда форма Гузие, которая встречается реже и чаще фиксируется в документах XX века.

Прозвище Гузий со временем вытеснило личное имя и закрепилось как наследственная фамилия. Точное место и время её возникновения определить сложно — процесс становления украинских фамилий шёл несколько столетий, но наиболее активно такие прозвищные фамилии оформлялись в XVI–XVII веках на территории центральной и левобережной Украины. Фамилия не относится к дворянским или казацким старшинам — скорее всего, её носили крестьяне или мещане.

Стоит различать фамилию Гузий и родственные Гузенко, Гузь — они образованы от того же корня, но с разными суффиксами. Гузий — форма с качественным окончанием, что делает её одной из самых прямых по значению: прозвище почти без изменений перешло в фамилию.