Фамилия Гузьо — редкий случай, когда основа и суффикс слились воедино, и на слух трудно понять, где корень, а где окончание. В русской ономастике фамилии, оканчивающиеся на -ьо, встречаются нечасто. Чаще всего это украинские или белорусские фамилии, где -ьо — не суффикс, а часть основы, возникшая из мягкого окончания исходного прозвища.

В основе фамилии Гузьо лежит, скорее всего, прозвище Гузь. В украинском языке «гузь» — это шишка, нарост, желвак, а также комок, узел. Прозвище Гузь могли дать человеку с заметной шишкой или родинкой на лице, либо коренастому, плотному мужчине с крепкой фигурой. В некоторых говорах «гуз» — это задняя часть, круп, что могло указывать на медлительность или особенность походки.

Версия с тюркским корнем менее вероятна, но возможна. В тюркских языках есть слово «гуз» — глаз, а также «гузь» — осень. Однако для славянской фамилии, бытующей на Украине и в южных областях России, прозвище от «гузь» (шишка) выглядит естественнее. Суффикса -ьо в русском словообразовании нет, поэтому фамилия Гузьо — это просто застывшая форма прозвища, которая не менялась при передаче по наследству.

С географической точки зрения фамилия Гузьо встречается в западных и центральных областях Украины, а также среди потомков переселенцев на Кубани. В России она редка и локализована. Социальный состав носителей — в основном крестьяне и казаки, так как прозвища такого типа (по внешнему признаку) в этой среде были распространены особенно широко.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Гузь, Гузенко, Гузин — более частые варианты. Гузьо — это форма, сохранившая исходное окончание прозвища без изменений, что выдает её прямое происхождение от прозвища, а не от имени отца.