Фамилия Гузонова — женская форма, в то время как мужская, Гузонов, образована по стандартной русской модели с суффиксом -ов, указывающим на принадлежность: «чей?» — «Гузонов», то есть сын или потомок человека по прозвищу Гузон. Основа фамилии — прозвище Гузон, которое, скорее всего, является уменьшительно-ласкательной формой от слова «гуз» или «гузка».

В русских говорах слово «гуз» имело несколько значений, и все они бытовые, даже немного грубоватые. Чаще всего «гузка» — это задняя часть тела у птицы (куриный хвост) или у человека (ягодицы, зад). Прозвище Гузон могли дать человеку с какой-то заметной особенностью походки, фигуры или манеры держаться. Однако не стоит думать, что это обязательно было оскорбительным: в крестьянской среде такие прозвища давали запросто, по внешнему признаку, без злого умысла.

Есть и другая, более редкая версия: в некоторых диалектах «гуза» означала «лентяй», «медлительный человек» или, наоборот, «суетливый, непоседливый». Тогда Гузон — прозвище по характеру. Суффикс -он (как в прозвищах Балда — Балдон, Косой — Косон) придаёт слову оттенок ласкательности или уменьшительности, так что, скорее всего, так называли молодого парня или подростка.

Фамилия редкая и явно недворянская. Встречается преимущественно в южных и центральных областях России, а также на Урале, куда переселялись крестьяне. Сословно это, скорее всего, крестьянский или мещанский род. Никаких известных исторических личностей с такой фамилией нет, что подтверждает её «низовое» происхождение.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями — Гузин, Гузов, Гузенков, — Гузонова стоит особняком именно из-за редкого суффикса -он. Это не типичная патронимическая модель от имени, а чисто прозвищная, что делает её более живой и конкретной: предок явно выделялся среди односельчан чем-то, что бросалось в глаза.