Фамилия Исафьева — женская форма мужской фамилии Исафьев, которая образована от имени или прозвища Исафий. В основе лежит редкая форма канонического имени Иоасаф (в бытовом произношении — Асаф, Осаф, Исаф). Имя древнееврейского происхождения, в переводе означает «Яхве собрал» или «Бог судил». В православных святцах оно закрепилось благодаря нескольким святым, в том числе царевичу Иоасафу, сыну индийского царя, чья история через византийскую литературу вошла в русскую традицию.

Словообразовательная модель здесь простая: суффикс -ев указывает на принадлежность («чей сын?» — Исафьев, то есть потомок Исафия). Это типичная русская патронимическая фамилия, характерная для центральных и северных губерний. В отличие от фамилий на -ин (от основ на -а/-я), форма на -ев свидетельствует, что исходное имя оканчивалось на мягкий согласный или -ий.

География фамилии узкая. Основные очаги — Тверская, Ярославская и Костромская области, где в XVII–XVIII веках фиксировались крестьяне и посадские люди с именем Исафий. В переписных книгах встречается написание «Осафьев» — это диалектное аканье, когда безударное «о» заменялось на «а». Со временем форма с «и» закрепилась как более книжная, но в устной речи фамилия могла произноситься и как «Исавьев» (из-за смешения с библейским Исавом).

Спорных версий происхождения практически нет. Предположение о связи с тюркским корнем «иса» (имя пророка Иисуса в исламе) маловероятно: фамилия не встречается в татарских или башкирских родах, а её ареал — исключительно русские регионы. Также не стоит путать Исафьевых с фамилией Исаев: последняя гораздо массовее и восходит к имени Исай, а не Иоасаф.

В сословном отношении Исафьевы — почти поголовно крестьянское или мещанское население. Дворянских родов с такой фамилией в «Бархатной книге» и гербовниках нет. В XIX веке отдельные носители встречались среди купцов третьей гильдии в Рыбинске и Угличе, но это скорее исключение.