Фамилия Исафова — женская форма фамилии Исафов, которая образована от мужского имени или прозвища Исаф. В основе, скорее всего, лежит тюркское имя Исаф, которое восходит к арабскому «исаф» — «сожаление», «печаль». Встречается и другая версия: Исаф — это диалектная или упрощённая форма крестильного имени Иосиф (в бытовом произношении — Осип, Исап, Исаф). Такой переход звуков характерен для южнорусских и украинских говоров, где «ф» могло заменять «п» или «в» в заимствованных именах: Осип → Исап → Исаф.

Суффикс -ов указывает на типичную русскую модель образования фамилий — по отцу. Исафов буквально означало «сын Исафа». Первоначально это было отчество, которое затем закрепилось как наследственная фамилия. Географически фамилия Исафова встречается в основном в южных регионах России и в Поволжье, что подтверждает связь как с тюркскими, так и с русскими диалектными корнями.

В отличие от более распространённой фамилии Исаев (от имени Исай), Исафов — редкая форма. Её редкость объясняется тем, что имя Исаф не вошло в церковный календарь, а бытовало локально, как народный вариант. Предки носительницы фамилии могли быть крестьянами или мещанами из тех мест, где имя Исаф давали в быту, не сверяясь со святцами.

Если рассматривать тюркскую версию, то прозвище Исаф мог получить человек задумчивый или склонный к грусти — по значению корня. Но более вероятно, что фамилия всё же восходит к христианскому имени Иосиф через цепочку фонетических изменений, характерных для простонародной речи XIX века.