Фамилия Исаулов — один из тех случаев, когда за привычным русским окончанием -ов кроется совсем не русская основа. Она образована от имени Исаул, которое в свою очередь восходит к библейскому Исав (Esau), старшему брату Иакова. В русской традиции имя Исав через греческое посредство дало форму Исаул, а народное произношение закрепило её как Исаул. Так что носитель фамилии — потомок человека, которого в крещении или в быту звали Исаулом.

Ономасты, в частности Б. Унбегаун в своём «Словаре русских фамилий», относят подобные образования к группе фамилий от канонических имён, но с заметным искажением исходной формы. Интересно, что в южнорусских говорах и у казаков имя Исаул могло смешиваться со словом «есаул» (чин в казачьих войсках). Это создавало двусмысленность: фамилия Исаулов могла восприниматься и как «сын есаула». Однако с точки зрения словообразования первичным остаётся личное имя: суффикс -ов просто указывает на принадлежность («чей?»), а не на должность. В казачьей среде, впрочем, возможна и вторичная контаминация — когда фамилию переосмысливали «по чину».

Географически фамилия встречается в разных регионах, но заметный след оставила на Дону и в Поволжье — там, где были сильны казачьи традиции и где имя Исав/Исаул не было редкостью среди старообрядцев. В XIX веке Исауловы фиксируются и среди мещан, и среди крестьян, а в некоторых губерниях — даже в духовном сословии. Сейчас это нечастая, но устойчивая фамилия, которую не стоит путать с более распространённой Исаевой: у них разная основа, хотя оба корня — библейские.