Фамилия Искендерли сформировалась по типичной для азербайджанского языка модели: к личному имени Искендер прибавили суффикс -ли, который указывает на принадлежность или происхождение. В буквальном смысле «Искендерли» — это «из рода Искендера» или «относящийся к Искендеру». Само имя Искендер — это тюркская и персидская форма древнегреческого имени Александр, которое в оригинале означало «защитник людей». В азербайджанской культуре это имя хорошо известно: его носил один из героев народного эпоса, что добавляет фамилии былинного оттенка.

Азербайджанская ономастика вобрала в себя несколько культурных пластов. Древнейшие имена образовывались от слов родного тюркского языка (например, Байрам, Оруч). С распространением ислама в именник вошли арабские и персидские элементы, а имя Искендер — как раз из этого более позднего слоя, пришедшего через персидскую литературную традицию. Фамилии с суффиксом -ли (или -лы) встречаются и у других тюркских народов, но именно в Азербайджане эта модель стала массовой в XIX–XX веках, заменив старые патронимические конструкции.

Из известных носителей фамилии — Санубар Искендерли, актриса Азербайджанского государственного академического театра национальной драмы. В остальном фамилия не слишком распространена за пределами Азербайджана и встречается в основном среди потомков выходцев из исторических регионов Восточного Закавказья и иранского Азербайджана.