Фамилия Хлопешина — женская форма фамилии Хлопешин, и чтобы понять её происхождение, нужно сперва разобраться в мужском варианте. Сама основа фамилии — «Хлопеш» — звучит нестандартно для русского уха: в ней нет привычного корня «хлоп» (как в словах «хлопать» или «хлопок»). Скорее всего, перед нами результат диалектной или фонетической переработки другого имени или прозвища.

Наиболее вероятная версия связывает фамилию с личным именем Хлопеш, которое могло быть производной формой от канонического имени Христофор или Поликарп. В русских говорах такие сокращения и переделки были обычным делом: длинное и неудобное для произношения имя «съеживалось» до нескольких звуков. Например, Христофор мог превратиться в Хлопу или Хлопеша, а Поликарп — в Поликея или, с искажением, в Хлопеша. Суффикс «-еш-» здесь указывает на уменьшительно-ласкательное или обиходное образование, характерное для северных и центральных регионов России.

Другая, менее популярная гипотеза выводит прозвище Хлопеш от глагола «хлопать» — в значении «болтать, говорить пустое» или «громко хлопать дверью, воротами». Однако такая версия слабее: суффикс «-еш-» редко образует прозвища от глаголов, чаще — от имён. К тому же в исторических документах встречаются фамилии Хлопов, Хлопушкин — они явно от «хлопать», а Хлопешин стоит особняком.

Фамилия Хлопешин (и Хлопешина) редкая, её очаги — преимущественно в северных областях России, особенно в Архангельской и Вологодской губерниях, где сохранялись архаичные формы личных имён. Это косвенно подтверждает «именную» версию: на Севере дольше держались старые, нецерковные варианты крестильных имён.

Таким образом, предок современных Хлопешиных, скорее всего, был человеком, которого в быту звали Хлопеш — сокращённо от Христофора или Поликарпа. Фамилию закрепили в форме притяжательного прилагательного с суффиксом «-ин»: «чей?» — Хлопешин, то есть «сын Хлопеша». Женский вариант Хлопешина — просто грамматическое согласование, без дополнительного смысла.