Фамилия Хозяйкина — одна из тех, где женская форма встречается чаще мужской, но разбирать её логичнее с мужского варианта: Хозяйкин. Она образована по простой и распространённой модели: от прозвища или профессии с помощью суффикса -ин. Суффикс указывает на принадлежность: Хозяйкин буквально значит «сын Хозяйки» или «человек из семьи Хозяйки».

Основа здесь — слово «хозяйка». Но важно понять: вряд ли предка так прозвали за то, что он был хорошим домохозяином. Скорее, «Хозяйка» — это прозвище, данное человеку по его отношению к собственности, по манере держаться или по роду занятий. В русских говорах «хозяйкой» могли назвать не только женщину, но и мужчину — расчётливого, властного, бережливого, того, кто «всё в дом тащит» или, наоборот, слишком строго следит за порядком. В некоторых регионах «хозяйка» — это ещё и прозвище мельника или содержателя постоялого двора, то есть человека, который «хозяйствует» на своём месте.

Фамилия относится к типично северорусским и среднерусским по ареалу: суффикс -ин характерен для территорий к северу от Оки, где активно использовалась краткая форма притяжательных прилагательных. Встречается она нечасто, что говорит о локальном происхождении — скорее всего, от одного конкретного прозвища в каком-то селе или волости.

Стоит отметить, что фамилии на -ин, образованные от женских прозвищ, — не редкость. Они могли возникать, если мать или бабушка были более известны в округе, чем мужчины рода (например, вдова, содержавшая хозяйство). Но в случае Хозяйкина более вероятно, что прозвище относилось к мужчине, а суффикс лишь оформил фамилию по стандартной модели.

Никакой связи с дворянским титулом или сословной принадлежностью тут нет: фамилия крестьянская или мещанская. В дореволюционных переписях носители Хозяйкины встречаются в основном в центральных губерниях России. Сегодня фамилия редкая, но не исчезнувшая — её можно найти в современных телефонных справочниках и базах данных.